2025年溶瘤病毒研究精选——驱动多瘤种治疗变革的核心进展

In situ extended immune activation instantly after tumor resection by oncolytic virus controls postoperative tumor recurrence

发表期刊：Cell Reports Medicine

研究团队：南京大学医学院吴俊华团队

病毒类型：溶瘤腺病毒

研究背景：肿瘤是威胁人类健康和生命的重大疾病手术切除肿瘤通常是有机会手术的患者的首要选择。然而，对于接受手术的患者，术后复发（原位和转移性复发）是需要解决的最大挑战之一，此外，伤口愈合过程和相关炎症导致术后肿瘤复发。目前临床上常用化疗和放疗来控制术后复发，然而，这些方法往往有很强的毒副作用，因此，迫切需要安全有效的治疗方法来控制术后肿瘤复发。

研究结果：研究团队设计了一种超分子水凝胶（adv@Nap gel），以实现溶瘤腺病毒药物的缓释，在肿瘤切除后立即使用载有adv的水凝胶（adv@Nap gel）进行原位治疗，能有效激活I型干扰素通路，诱导先天性与适应性免疫应答，从而控制术后肿瘤复发与转移，延长小鼠存活期。研究表明通过水凝胶负载溶瘤病毒诱导持续免疫激活，为长期抗肿瘤免疫治疗提供了新策略。

Hypothesis-generating evaluation of multi-armoured oncolytic HSV-1  (VG161) in intrahepatic cholangiocarcinoma: pooled insights from   multicentre studies

发表期刊：Gut

研究团队：浙江大学医学院附属第一医院梁廷波/沈艺南团队

病毒类型：溶瘤单纯疱疹病毒（VG161）

研究背景：肝内胆管癌（ICC）是一种高度致命的恶性肿瘤以及第二常见的原发性肝癌癌症，占全球肝癌的20%和胃肠道癌症的3%。手术切除是有前景的治愈性治疗，但只有20%-30%的患者有机会进行手术。对于晚期ICC患者，吉西他滨和顺铂的化疗是目前最有效的一线方案，但其客观反应率（ORR）保持在19%，属于二线的FOLFOX在ICC中的ORR仅为3%。因此目前的ICC的治疗策略未能满足的临床需求，迫切需要有效安全的治疗新手段。

研究结果：研究表明了溶瘤病毒VG161治疗对难治ICC患者的疗效，与之前接受两种或多种治疗的患者的标准二线化疗方案（FOLFOX）相比，显示出更优的临床结果。VG161有效地重塑了TME，增强了抗肿瘤免疫力，并表现出超越分子靶向治疗的广泛适用性。

Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical  trial in refractory cancer patients

发表期刊：Cell 

研究团队：广西医科大学赵永祥教授、石玮教授、张坤教授和钟莉娉教授等

病毒类型：新城疫病毒（NDV-GT）

研究背景：溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）是一类能够选择性感染并杀死癌细胞的病毒，同时激活人体免疫系统对抗肿瘤的病毒。溶瘤病毒可以是天然存在的，也可以经过基因工程改造，以增强其靶向性和安全性。溶瘤病毒疗法因其独特的抗肿瘤机制和较低的副作用，成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。

研究结果：该研究成功开发了一种基于新城疫病毒的基因工程溶瘤病毒——NDV-GT，通过触发超急性排斥反应，显著增强了抗肿瘤免疫反应。临床前和临床试验结果表明，NDV-GT 在治疗多种难治性癌症中具有显著的疗效和良好的安全性，为溶瘤病毒疗法的发展提供了新的思路和技术支持。

Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma 

发表期刊：Nature

研究团队：浙江大学梁廷波团队

病毒类型：溶瘤单纯疱疹病毒（VG161）

研究背景：肝细胞癌（HCC）作为高致死性恶性肿瘤，在二线治疗失败后常面临治疗方案匮乏的困境。溶瘤病毒疗法因其独特的抗肿瘤机制而备受关注：这类病毒能够特异性靶向肿瘤细胞，通过选择性复制和裂解作用直接杀伤癌细胞，同时释放肿瘤新抗原，进而激活全身性抗肿瘤免疫应答，为晚期肝细胞癌患者提供了极具前景的治疗新策略。

研究结果：VG161在难治性HCC患者中展现出良好的安全性和初步疗效，为三线治疗提供了新选择。其作用机制涉及重塑肿瘤免疫微环境、激活系统性抗肿瘤免疫，并可能逆转既往治疗耐药。

Oncolytic Virus Targeted Therapy for Glioma via Intravenous Delivery

发表期刊：Advanced Healthcare Materials

研究团队：中国科学院武汉病毒研究所/高致病性病毒与生物安全全国重点实验室崔宗强团队

病毒类型：溶瘤病毒EV-A71-miR124T

研究背景：使用溶瘤病毒治疗神经胶质瘤已引起相当大的关注。溶瘤病毒可以选择性地感染肿瘤细胞，在肿瘤细胞内复制，并诱导细胞裂解。然后，从这些肿瘤细胞释放的溶瘤病毒会重新感染邻近的肿瘤细胞，从而促进肿瘤块的溶解。此外，肿瘤细胞释放的肿瘤相关抗原或新抗原等物质会刺激免疫系统，从而提高治疗效果。

研究结果：该研究团队开发了一种封装重组溶瘤病毒EV-A71-miR124T的纳米胶囊，从而实现通过静脉注射治疗胶质瘤。结果表明，纳米胶囊可以穿过BBB并在肿瘤部位选择性释放溶瘤病毒，从而靶向性、特异性地杀死胶质瘤细胞。在植入颅内原位胶质瘤的小鼠中，静脉注射纳米胶囊可抑制肿瘤生长并显著延长生存时间。由此，本研究建立了一种利用溶瘤病毒纳米胶囊经静脉给药治疗恶性胶质瘤的有效方法，为溶瘤病毒治疗胶质瘤提供了一种新策略，也为其他脑肿瘤和疾病的靶向治疗提供了前景。