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复百澳(苏州)生物医药科技有限公司
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公司新闻/正文
新突破！溶溜腺病毒联合MUC16 CART细胞，成为卵巢癌治疗新利器
9977 人阅读发布时间：2025-05-08 09:37
复百澳生物作为病毒基因递送领域的领军企业，致力于病毒载体的研发与临床应用转化。我们拥有国内最全面、种类最丰富的病毒载体库，包括但不限于慢病毒、腺病毒、AAV、溶瘤病毒，以及流感病毒、合胞病毒、VSV及HPV等30余种假病毒载体。我们的服务覆盖高校科研、生物医药研发、疫苗评价和体外诊断（IVD）等多个领域，已成功与500多家高校及企业建立合作关系，全力支持客户从基础研究到临床应用的全过程。
卵巢癌作为女性生殖系统中死亡率居首的恶性肿瘤，传统治疗手段在提升患者生存率方面效果欠佳，迫切需要更有效的治疗策略。近年来，免疫疗法中的 CART 细胞疗法凭借在血液系统恶性肿瘤治疗中的显著成效，成为卵巢癌治疗的新研究方向。
然而，CART 疗法在实体瘤治疗中面临诸多挑战，如抗原异质性、物理屏障和复杂的肿瘤微环境等问题。因此，将CART疗法与溶瘤病毒（OVs）结合，成为增强其在实体瘤中疗效的潜在途径。
近日，山东大学齐鲁医院苑存忠、宋坤团队齐鲁医院苑存忠团队在《Cancer Letters》杂志上发表了题为“Enhancing the Antitumor Effect of MUC16 CART Cells in Ovarian Cancer: The Potential of Oncolytic Adenovirus”的文章。研究结果表明，OAd-MUC16-BiTE与MUC16 CART细胞的联合使用在体外和体内模型中均显示出协同抗肿瘤效果，为卵巢癌的免疫治疗提供了新的策略。
复百澳助力
在5型腺病毒的基础上，构建了溶瘤腺病毒OAd-MUC16-BiTE，利用特异性启动子hTERT启动E1A/B区调控病毒复制，并将RGD序列插入Fiber中以增强病毒的亲和力。将CMV启动子控制下的BiTE盒直接插入亲本OAd克隆质粒中构建OAd-MUC16-BiTE。（该系列病毒由复百澳生物提供）
溶瘤腺病毒改造示意图
在MUC16 CART细胞的构建方面，研究团队成功构建了MUC16 CART细胞。实验结果显示，该细胞在 MUC16高表达的卵巢癌细胞系中展现出显著的细胞毒性，并伴随大量Th1和Th2细胞因子的释放。此外，MUC16 CART细胞表面的耗竭标志物表达水平较低，这一特性表明其具备持续的抗肿瘤活性，对于长期治疗具有重要意义。
在探索OAd-MUC16-BiTE对MUC16 CART细胞抗肿瘤效果的增强作用方面，体外实验结果表明，两者的联合使用显著提高了对OV90细胞的细胞毒性，并增加了CD107a表达和关键细胞因子的释放。在体内 PDX 模型中，联合治疗显著抑制了肿瘤生长，同时增加了TEM亚群的数量。
机制研究发现，OAd-MUC16-BiTE可能通过促进CART细胞脱粒、增加细胞因子分泌以及扩大 TEM 亚群等多种途径来增强抗肿瘤效果，从而更有效地发挥免疫治疗的作用。
综上所述，MUC16 CAR-T细胞能够精准靶向MUC16阳性的卵巢癌细胞，当其与OAd-MUC16-BiTE联合使用时，能够产生显著的协同效应。这种创新的联合治疗策略，不仅为卵巢癌和实体肿瘤的联合免疫治疗开辟了新的途径，而且为未来的临床应用奠定了坚实的实验基础，有望为卵巢癌患者带来新的治疗希望。
苑存忠
山东大学齐鲁医院妇产科 教授
团队介绍：苑存忠是溶瘤病毒治疗卵巢癌课题项目负责人，山东大学齐鲁医院妇产科/山东省生育健康与出生缺陷防控重点实验室研究方向负责人，山东大学临床医学博士后和基础医学博士后。现任山东省妇科质控中心秘书，现任Frontiers in Immunology杂志客座主编，Nature Communications、Cancer Research、International Journal of Cancer等多家SCI杂志审稿专家，国家自然科学基金函审专家，山东省妇科质控中心秘书，中国健康促进基金会基因诊疗委员专家委员会委员，中国国际大学生创新大赛优秀创新创业导师。承担和参与国家重点研发计划课题、国家自然科学基金等各级科研课题20余项，发表SCI论文40余篇；获得授权发明专利15项。致力于研究溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗及新生抗原治疗等新型免疫治疗方式用于卵巢癌治疗，研发卵巢癌系统解决方案。