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溶瘤病毒VSV文献解读及知识拓展
人阅读 发布时间:2019-10-12 10:32
溶瘤病毒的种类较多,除了我们熟悉的溶瘤腺病毒和疱疹病毒外,还有痘病毒、呼肠孤病毒和水泡性口炎病毒等。本月有多篇关于水泡性口炎溶瘤病毒(Vesicular Stomatitis Virus)的研究论文发表。本期将解读以下3篇文章并拓展VSV溶瘤病毒的相关知识。
第 1 篇 VSV-PD-L1-scFv 肿瘤免疫治疗
近期,来自苏州大学 熊思东团队在Cellular & Molecular Immunology杂志上发表研究论文《A novel oncolytic virus engineered with PD-L1 scFv effectively inhibits tumor growth in a mouse model》,作者选用溶瘤病毒VSVM51R-PD-L1-scFV对肺腺癌(LLC细胞株)和黑色素瘤(B16细胞株)肿瘤小鼠模型进行治疗。结果表明与VSVM51R治疗组相比,VSVM51R-PD-L1-scFV治疗组小鼠的存活率和存活时间均显著提升。
为了进一步研究溶瘤病毒VSVM51R-PD-L1-scFV治疗后的抗肿瘤记忆免疫效果,被治愈的小鼠再次进行LLC肿瘤细胞接种时,6只小鼠中仅有一只在腹股沟中生长出了肿瘤,在接种后的30天后仅增长到136mm3。
与未处理组相比,VSVM51R-PD-L1-scFV治愈的小鼠脾脏中CD8 central memory(CD44 + CD62L + ) T细胞和CD8/CD4 effector memory(CD44 + CD62L − ) T 细胞的总数显著增加。此外,治愈的小鼠的脾脏中IFN-γ + CD8 T细胞表达量也增加。也即,表明这些小鼠获得了长期抗肿瘤的免疫效果。
第 2 篇 VSV-M51R免疫治疗结肠癌
Stewart JH 研究团队,在结肠癌腹膜表面肿瘤小鼠模型中研究溶瘤病毒VSVM51R的作用效果和免疫调节机制。研究结果表明,VSVM51改变了结肠癌腹膜表面肿瘤的先天性和适应性免疫反应。
第 3 篇 核糖开关调控VSV溶瘤病毒
基础拓展
Vesicular Stomatitis Virus
水泡性口炎病毒(VSV)是一种弹状病毒,由负义,单链RNA基因组编码的5个基因组成。在自然界中,VSV感染昆虫和家畜,引起相对局部和非致命的疾病。这种病毒的低致病性很大程度上归因于其对干扰素(一类在感染期间释放到组织和血液中的蛋白质)的敏感性。这些分子激活遗传的抗病毒防御程序,保护细胞免受感染,防止病毒传播。
行业动态
2018年9月13日,Boehringer Ingelheim(BI)宣布2.1亿欧元收购Vira Therapeutics全部股份。Vira Therapeutics是一家专注于溶瘤疗法的生物医药公司,开发了溶瘤病毒候选药物VSV-GP(水疱性口炎病毒)。VSV-GP不产生病毒中和性抗体,因此可实现静脉给药。此外VSV-GP具有复制周期短,易于获得满足临床需求的高滴度病毒;在大部分人中无预存免疫;不整合人类DNA的优点,因此成为具有前景的候选溶瘤病毒。
目前VSV-GP处于临床前阶段,小鼠肿瘤模型研究表明,VSV-GP在脑胶质瘤、卵巢癌、恶性黑色素瘤均显示出抗肿瘤活性。